Scleroderma
adalah penyakit yang menyerang kulit dan organ tubuh lainnya, dikenal sebagai penyakit
sclerosis sistemik. Scleroderma adalah
salah satu penyakit rematik autoimun, yang berarti bahwa sistem kekebalan tubuh
berkerja secara abnormal. Temuan utama pada scleroderma
yaitu penebalan dan kulit terasa kencang, terjadi peradangan dan pembentukan jaringan
parut yang berlebih pada bagian tubuh sehingga menimbulkan masalah di paru-paru,
ginjal, jantung, sistem usus dan daerah lainnya.
Scleroderma
relatif jarang di AS hanya 75.000 sampai 100.000 penderita. Lebih dari 75
persen orang dengan scleroderma
adalah perempuan. Kondisi ini mempengaruhi orang dewasa dan anak-anak, tetapi
paling sering terjadi pada wanita berusia 30 sampai 50. Terdapat dua jenis
penyakit scleroderma yaitu lokalisasi
(mempengaruhi kulit pada wajah, tangan dan kaki) dan sistemik (mempengaruhi
pembuluh darah dan organ utama). Meskipun penyebab tidak diketahui, penelitian
yang menjanjikan terus berupaya menjelaskan hubungan antara sistem kekebalan
tubuh dan skleroderma
Definisi
Scleroderma
adalah penyakit kronis yang menyebabkan kulit menjadi tebal dan keras,
penumpukan jaringan parut, dan kerusakan organ seperti jantung dan pembuluh
darah, paru-paru, lambung dan ginjal. Efek dari Scleroderma bervariasi dan berkisar dari ringan sampai mengancam
nyawa, tergantung pada seberapa luas penyakit ini dan bagian mana dari tubuh
yang terkena.
Jenis
Skleroderma
1.
Localized
scleroderma, yang biasanya hanya mempengaruhi
kulit, meskipun dapat menyebar ke otot-otot, sendi dan tulang. Jenis ini tidak
mempengaruhi organ-organ lain. Gejala meliputi patch berubah warna pada kulit
(suatu kondisi yang disebut Morphea),
atau garis-garis atau pita tebal, kulit keras pada lengan dan kaki (disebut
linear scleroderma). Ketika linear skleroderma
terjadi pada wajah dan dahi, hal itu disebut en coup de sabre.
2.
Scleroderma
sistemik,
yang merupakan bentuk paling serius dari penyakit ini, dapat mempengaruhi
kulit, otot, sendi, pembuluh darah, paru-paru, ginjal, jantung dan organ
lainnya.
Etiologi
Penyebab
scleroderma tidak diketahui. Faktor
genetik (gen yang berbeda) muncul menjadi hal penting dalam penyebab penyakit.
Meskipun paparan bahan kimia tertentu mungkin memainkan peran dalam beberapa
orang yang memiliki skleroderma. Sebagian besar pasien dengan skleroderma tidak
memiliki riwayat pajanan terhadap suatu racun yang mencurigakan. Penyebab skleroderma
cenderung cukup rumit.
Epidemiologi
Scleroderma
relatif jarang, sekitar 75.000 sampai 100.000 orang di Amerika Serikat. Sebagian
besar adalah perempuan antara usia 30 dan 50. Saudara kembar dan anggota
keluarga mereka dengan penyakit jaringan ikat autoimun scleroderma atau lainnya, seperti lupus, mungkin memiliki risiko
sedikit lebih tinggi terkena scleroderma.
Anak-anak juga dapat mengembangkan skleroderma, tetapi penyakit ini berbeda pada
anak-anak dibandingkan pada orang dewasa.
Diagnosis
Diagnosis
cukup sulit karena gejalanya hampir sama dengan penyakit lain. Pemeriksaan
darah lengkap dan rontgen tidak dapat mendiagnosis pasti penyakit skleroderma.
Untuk
menegakkan diagnosis, dokter akan bertanya tentang riwayat kesehatan pasien,
melakukan pemeriksaan fisik, tes laboratorium dan sinar - X. Beberapa gejala akan
mencakup : Fenomena Raynaud (Gambar 1). Istilah ini mengacu pada perubahan
warna (biru, putih dan merah) yang terjadi pada jari (kadang-kadang jari kaki),
seringkali setelah terpapar suhu dingin. Hal ini terjadi ketika aliran darah ke
tangan dan jari untuk sementara berkurang. Ini adalah salah satu tanda-tanda
awal penyakit ini, lebih dari 90 persen pasien dengan skleroderma masuk dalam fenomeda Raynaud. Raynaud dapat
menyebabkan jari bengkak, perubahan warna, mati rasa, nyeri, ulkus kulit dan
gangren pada jari tangan dan kaki. Orang dengan penyakit lain juga dapat
memiliki fenomena Raynaud
dan beberapa orang dengan Raynaud tidak memiliki penyakit lain.
Gambar 1. Fenomena raynaud: perubahan warna (biru,
putih dan merah) yang terjadi pada jari (kadang-kadang jari kaki), seringkali
setelah terpapar suhu dingin.
|
Penebalan
kulit, pembengkakan dan pengetatan,
keluhan ini adalah masalah yang mengarah ke
"scleroderma" ("Sclera" berarti keras dan "derma"
artinya kulit). Kulit juga bisa menjadi mengkilap atau biasa gelap atau terang.
Penyakit ini kadang-kadang dapat mengakibatkan perubahan dalam penampilan pribadi, terutama di
wajah. Ketika kulit menjadi sangat ketat, fungsi daerah yang terkena bisa
berkurang (misalnya, jari-jari). Pembuluh darah membesar pada tangan, wajah dan
sekitar kuku (disebut "telangiektasis"). Dapat terjadi pengendapan
kalsium pada kulit atau daerah lain. Tekanan darah tinggi merupakan masalah pada ginjal. Pada saluran pencernaan seperti kesulitan
menelan makanan, kembung dan sembelit, atau masalah menyerap makanan menyebabkan
penurunan berat badan. Sesak napas. Nyeri sendi.
Pengobatan
Tidak ada obat yang telah jelas terbukti
untuk menghentikan, atau sebaliknya, gejala utama adalah penebalan kulit dan
pengerasan. Obat-obat yang telah terbukti membantu dalam mengobati penyakit
autoimun lainnya, seperti rheumatoid arthritis dan lupus, biasanya tidak
bekerja untuk orang dengan skleroderma. Dokter bertujuan untuk mencegah gejala
individu dan mencegah komplikasi lebih lanjut dengan kombinasi obat-obatan dan
perawatan diri. Sebagai contoh: Fenomena Raynaud dapat diobati dengan
obat-obatan seperti calcium channel blockers atau obat yang disebut PDE - 5
inhibors ⎼
sildenafil (Viagra ®), tadalafil (Cialis ®) ⎼,
sebagai vasodilatasi dan meningkatkan
sirkulasi. Untuk mencegah kerusakan lebih lanjut, sangat penting untuk menjaga
tubuh tetap hangat,
terutama jari tangan dan kaki. Ini juga penting untuk melindungi ujung jari dan
daerah kulit lainnya dari cedera, yang dapat terjadi bahkan selama aktivitas
normal sehari-hari.
Heartburn
(acid reflux) dapat diobati dengan
obat antasida, terutama proton - pump inhibitor (omeprazole dan lain-lain).
Obat-obat ini meringankan penyakit refluks gastro - esofagus (dikenal sebagai
GERD)
Penyakit
ginjal Scleroderma dapat diobati
dengan obat tekanan darah yang disebut " angiotensin converting enzyme
inhibitor " (ACE inhibitor). Ini efektif dalam mengontrol kerusakan ginjal
jika dimulai dini dan penggunaan obat ini telah menjadi kemajuan besar untuk
mengobati scleroderma.
Nyeri otot dan kelemahan dapat diobati
dengan obat anti - inflamasi seperti glukokortikoid (prednisone), intravena
imunoglobulin (IVIG), dan / atau obat imunosupresif. Terapi fisik mungkin
berguna untuk mempertahankan fleksibilitas sendi dan kulit.
Kerusakan
paru-paru. Ada dua jenis penyakit paru-paru bahwa pasien dengan skleroderma
dapat berkembang. Jenis pertama disebut penyakit paru interstisial (jaringan
parut). Ada bukti bahwa siklofosfamid efektif dalam mengobati penyakit paru
interstitial pada skleroderma. Uji klinis yang dilakukan menilai efektivitas
beberapa obat lain untuk masalah ini. Tipe kedua penyakit paru-paru terlihat
pada skleroderma adalah hipertensi arteri paru (tekanan darah tinggi di dalam
arteri di paru-paru). Dalam 10 tahun terakhir, sejumlah obat telah tersedia
untuk mengobati kondisi ini, termasuk prostasiklin - seperti obat-obatan (epoprostenol,
treprostinol, iloprost), antagonis reseptor endotelin (bosentan, ambrisentan),
dan PDE - 5 inhibitor (sildenafil, vardenafil, tadalafil).
Banyak
penelitian yang sedang berlangsung menjadi pengobatan baru untuk skleroderma.
Pasien dan keluarga mereka harus tahu bahwa para ahli tetap optimis bahwa akan
terus berlanjut bekerja untuk mencari pengobatan untuk sklerodermamenuju obat
akan terus berlanjut.
Skleroderma
dapat melibatkan hampir semua sistem organ dalam tubuh. Meskipun gejala sangat
bervariasi dari pasien ke pasien, secara dramatis dapat berdampak pada kehidupan
seseorang. Pasien harus berkonsultasi dengan rheumatologist atau tim spesialis
yang berpengalaman dalam menangani penyakit rumit ini. Beberapa penyakit lain
yang mempengaruhi kulit kadang-kadang bingung dengan skleroderma.
Hidup dengan skleroderma
Hidup
dengan skleroderma cukup menantang. Kegiatan sehari-hari kadang-kadang bisa
sulit karena keterbatasan fisik dan rasa sakit. Masalah dengan pencernaan
mungkin memerlukan perubahan dalam diet, pasien sering harus makan makanan
kecil beberapa kali daripada makan besar sedikit. Pasien juga harus menjaga
kelembapan kulitnya untuk mengurangi kekakuan dan berhati-hati selama kegiatan
seperti berkebun, memasak, bahkan membuka amplop untuk menghindari cedera jari.
Untuk menjaga tubuh hangat, pasien harus berpakaian berlapis-lapis, memakai
kaus kaki, sepatu bot dan sarung tangan, dan menghindari kamar yang sangat
dingin. Iklim yang hangat tidak selalu menyebabkan peningkatan secara drastis. Latihan
dan / atau terapi fisik dapat mengurangi kekakuan pada sendi.
Pasien
juga harus berurusan dengan kemunduran psikologis yang berasal dari hidup
dengan penyakit yang kronis, jarang dan saat ini tidak dapat disembuhkan.
Karena scleroderma dapat menyebabkan perubahan signifikan dalam penampilan,
pasien harga diri dan citra diri hampir selalu terpengaruh. Dukungan dari
keluarga dan teman sangat penting dalam membantu untuk mempertahankan kualitas
hidup yang baik.
Poin
yang perlu diingat Skleroderma berbeda dari orang ke orang, tetapi bisa sangat
serius. Obat-obatan dan langkah-langkah individu dapat meringankan gejala
fenomena Raynaud, masalah kulit dan mulas. Pengobatan yang efektif yang
tersedia bagi mereka dengan penyakit berat, termasuk penyakit ginjal akut,
hipertensi paru, radang paru-paru dan masalah pencernaan. Adalah penting untuk
mengenali dan mengobati keterlibatan organ awal untuk mencegah kerusakan
ireversibel. Pasien harus melihat dokter dengan keahlian khusus dalam perawatan
penyakit ini kompleks. Banyak penelitian yang dilakukan untuk menemukan
pengobatan yang lebih baik untuk skleroderma dan, mudah-mudahan, suatu hari
nanti obatnya
Pilihan Pengobatan Skleroderma
Berikut
ini adalah kutipan dari bab 23 dari Sclerosis sistemik, 2nd Edition ditulis
oleh Dr Laura Hummer dan Dr Fred Wigley.
Terapi
saat ini menggunakan obat-obatan yang berfokus pada empat fitur utama dari
penyakit : peradangan, autoimun, penyakit pembuluh darah, dan jaringan fibrosis.
Dokter akan bekerja sama dengan pasien untuk mengidentifikasi perawatan yang
terbaik untuk pasien, terdapat beberapa pilihan pengobatan:
Obat Anti - Inflamasi
Banyak
obat diperkirakan secara langsung atau tidak langsung yang mempengaruhi peradangan.
Di skleroderma, ada dua jenis utama dari peradangan yang terkait dengan proses
penyakit. Yang pertama adalah jenis yang lebih konvensional yang dapat
menyebabkan arthritis (peradangan pada sendi), myositis (radang pada otot),
atau serositis yaitu peradangan pada lapisan jantung (pericarditis) atau
selaput paru-paru (pleuritis). Jenis peradangan merespon obat antiinflamasi: NSAID
(misalnya ibuprofen) atau kortikosteroid (misalnya prednison). Durasi terapi
dan dosis obat yang ditentukan oleh situasi tertentu.
Jenis
lain peradangan berhubungan dengan kulit dan cedera jaringan lain yang
disebabkan oleh proses skleroderma. Fase ini penyakit tidak muncul untuk
menanggapi NSAID atau kortikosteroid, meskipun peran yang tepat dari
kortikosteroid tidak sepenuhnya dipelajari. Ada risiko yang terkait dengan
penggunaan agen ini, termasuk penyakit gastrointestinal, retensi cairan, dan
toksisitas ginjal. Penggunaan kortikosteroid juga dikaitkan dengan peningkatan
risiko krisis ginjal skleroderma. Oleh karena itu, dianjurkan bahwa penggunaan
NSAID dan kortikosteroid dibatasi pada keadaan inflamasi yang menunjukkan
respon.
Terapi Imunosupresif
Pendekatan
yang paling populer untuk mengontrol fase inflamasi skleroderma adalah
penggunaan terapi imunosupresif. Alasannya adalah bahwa proses autoimun yang
menyebabkan peradangan dan kerusakan jaringan dan fibrosis. Dalam model ini,
fibrosis adalah " tidak bersalah " yang didorong oleh sitokin (pembawa
pesan kimiawi) yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh. Ada beberapa obat
yang sedang digunakan, tetapi hanya penelitian dan dirancang dengan baik
beberapa telah dilakukan. Obat ini immunosuppressing
termasuk methotrexate, siklosporin,
globulin antithymocyte, mycophenolate mofetil dan siklofosfamid.
Sebuah
penelitian baru menunjukkan bahwa metotreksat tidak secara signifikan mengubah
skor kulit (ukuran penebalan kulit) dibandingkan dengan plasebo (tanpa
perlakuan). Siklosporin tidak sepenuhnya dipelajari karena laporan toksisitas
ginjal. Obat-obatan yang paling menjanjikan adalah mycophenolate mofetil atau siklofosfamid dengan atau tanpa antithymocyte globulin. Tetapi tidak ada
studi terkontrol plasebo (yaitu, setengah pasien mendapatkan obat dan setengah
mendapatkan pil gula) untuk menentukan peran yang tepat mereka dalam mengobati
skleroderma, tetapi jika digunakan selama inflamasi fase aktif penyakit, mereka
muncul untuk bekerja.
Sebuah
wilayah utama penelitian saat ini adalah penggunaan terapi imunosupresif
agresif sangat baik dengan siklofosfamid - dosis tinggi atau dengan
transplantasi sumsum tulang autologous.
Karena bentuk-bentuk agresif dari terapi imunosupresif memiliki potensi risiko,
mereka harus digunakan dalam kasus yang parah skleroderma dan dikelola sebagai
bagian dari protokol penelitian.
Methotrexate
Methotrexate
(Amethopterin) adalah antimetabolit digunakan dalam pengobatan penyakit
tertentu seperti neoplastik, psoriasis berat, dan rheumatoid arthritis dewasa.
Unsur kimia Methotrexate adalah N-[4
- [[(2,4-diamino-6-pteridinyl) metil] metilamino] benzoil] asam L-glutamat.
Rumus struktural:
Methotrexate
oral dalam bentuk tablet mengandung metotreksat natrium 2,5 mg, dan bahan-bahan
aktif berikut: silikon dioksida koloid, FD & C Red No 40 Aluminium Lake,
laktosa monohidrat, magnesium stearat, mikrokristalin selulosa, pati
pragelatinisasi (jagung), natrium karbonat (monohydrate), natrium lauril sulfat
dan natrium pati glikolat.
Methotrexate - Farmakologi Klinik
Metotreksat
suatu analog asam folat yang bekerja sebagai inhibits dihydrofolic acid
reductase suatu enzim yang bekerja mengkonversi dihydrofolates menjadi tetrahydrofolates.
Enzim ini sebagai pembawa kelompok satu-karbon dalam sintesis nukleotida purin
dan timidilat. Oleh karena itu, Methotrexate
mengganggu sintesis DNA, perbaikan, dan replikasi sel. Sehingga mencegah
berkembangbiaknya jaringan seperti sel-sel ganas, sumsum tulang, sel-sel janin,
bukal dan mukosa usus, dan sel-sel kandung kemih pada umumnya lebih sensitif
terhadap metotreksat. Ketika proliferasi sel dalam jaringan ganas lebih besar
dari pada jaringan normal, methotrexate dapat
mengganggu pertumbuhan keganasan tanpa terjadi kerusakan permanen pada jaringan
normal tersebut.
Farmakokinetik
Absorbsi
Pada
orang dewasa, penyerapan tergantung pada dosis. Kadar puncak serum dicapai
dalam 1 sampai 2 jam. Pada dosis 30 mg/m2 atau kurang, Methotrexate
umumnya diserap dengan baik dengan bioavailabilitas rata-rata sekitar 60 %.
Penyerapan dosis lebih besar dari 80 mg/m2 secara signifikan kurang,
mungkin karena efek saturasi.
Pada
pasien anak leukemia, penyerapan oral metotreksat juga tampaknya tergantung
dosis dan telah dilaporkan hasilnya bervariasi (23 % sampai 95 %). Perbedaan 20
kali lipat antara tingkat puncak tertinggi dan terendah (Cmax : 0,11-2,3
mikromolar setelah 20 mg/m2 dosis) telah dilaporkan. Variabilitas
antar individu yang signifikan juga telah dicatat pada waktunya untuk
konsentrasi puncak (Tmax : 0,67-4 jam setelah 15 mg/m2 dosis) dan sebagian
kecil dari dosis diserap. Penyerapan dosis lebih besar dari 40 mg/m2
telah dilaporkan secara signifikan. Penggunaan bersama makanan dapat mengganggu
penyerapan dan mengurangi konsentrasi puncak. Methotrexate umumnya benar-benar diserap melalui parenteral injeksi.
Setelah injeksi intramuskular, konsentrasi serum puncak terjadi pada 30 sampai
60 menit. Seperti pada pasien anak leukemia, secara luas variabilitas antar individu
dalam konsentrasi plasma metotreksat telah dilaporkan pada pasien anak dengan juvenile
rheumatoid arthritis (JRA). Setelah pemberian oral Metotreksat dalam
dosis 6,4-11,2 mg/m2/wk pada pasien anak dengan JRA, berarti konsentrasi serum
0,59 mikromolar (kisaran, 0,03-1,40) pada satu jam, 0,44 mikromolar (kisaran,
0,01-1,00) pada 2 jam, dan 0,29 mikromolar (kisaran, 0,06-0,58) pada 3 jam.
Pada pasien anak yang menerima Metotreksat untuk leukemia limfositik akut (6,3-30
mg/m2), atau untuk JRA (3,75-26,2 mg/m2), waktu paruh telah dilaporkan berkisar
0,7-5,8 jam atau 0,9-2,3 jam, masing-masing.
Distribusi
Setelah
pemberian intravena, volume awal distribusi adalah sekitar 0,18 L / kg (18 %
dari berat badan) dan volume tetap distribusi adalah sekitar 0,4-0,8 L / kg (40
% sampai 80 % dari berat badan). Methotrexate
bersaing dengan mengurangi folat untuk transpor aktif melintasi membran sel
dengan cara proses transpor aktif carrier- dimediasi tunggal. Pada konsentrasi
serum lebih besar dari 100 mikromolar, difusi pasif menjadi jalur utama dimana
konsentrasi intraseluler yang efektif dapat dicapai. Metotreksat dalam serum
adalah sekitar 50 % terikat protein. Penelitian laboratorium menunjukkan bahwa
hal itu dapat dipindahkan dari plasma albumin oleh berbagai senyawa termasuk
sulfonamid, salisilat, tetrasiklin, kloramfenikol, dan fenitoin.
Methotrexate
tidak menembus sawar darah - otak walau diberikan dalam jumlah terapeutik
secara oral atau parenteral. Konsentrasi CSF tinggi dapat dicapai pada
pemberian obat intratekal.
Metabolisme
Setelah
penyerapan, metotreksat dimetabolisme di hati dan metabolisme intraseluler
dengan bentuk polyglutamated yang
dapat dikonversi kembali ke metotreksat oleh enzim hidrolase. Polyglutamates
bertindak sebagai penghambat reduktase dihydrofolate dan sintetase timidilat.
Sejumlah kecil polyglutamates Methotrexate mungkin tetap berada di jaringan
untuk waktu yang lama. Retensi dan kerja obat dalam metabolit seara aktif
bervariasi antara sel, jaringan dan tumor. Sejumlah kecil metabolisme 7 - hydroxyMethotrexate dapat terjadi pada
dosis yang biasa diresepkan. Akumulasi metabolit ini dapat menjadi signifikan
pada dosis tinggi yang digunakan dalam sarkoma osteogenik. Kelarutan dari 7 -
hydroxyMethotrexate adalah 3 sampai 5 kali lipat lebih rendah daripada senyawa
induknya. Methotrexate sebagian dimetabolisme oleh flora usus setelah pemberian
oral.
Half-Life
Waktu
paruh methotrexate adalah sekitar 3
sampai 10 jam untuk pasien yang menerima pengobatan untuk psoriasis, atau
rheumatoid arthritis atau dosis rendah antineoplastik (kurang dari 30 mg/m2).
Untuk pasien yang menerima dosis tinggi metotreksat, waktu paruh adalah 8
sampai 15 jam.
Ekskresi
Ekskresi
dilakukan di ginjal suatu rute utama eliminasi yang tergantung pada dosis dan
rute pemberian. Dengan pemberian IV 80 % sampai 90 % dari dosis, ekskresinya tidak
berubah dalam waktu 24 jam. Ekskresi bilier terbatas hanya 10 % atau kurang
dari dosis yang diberikan.
Ekskresi
di ginjal terjadi dengan filtrasi glomerular dan sekresi tubular aktif. Terjadi
eliminasi nonlinier karena kejenuhan reabsorpsi tubulus ginjal yang telah
diamati pada pasien psoriasis pada dosis antara 7,5 mg dan 30 mg. Gangguan
fungsi ginjal, serta penggunaan bersamaan obat-obatan seperti asam organik
lemah yang juga mengalami sekresi tubular, dengan demikian dapat meningkatkan
kadar serum metotreksat.
Pemantauan
farmakokinetik konsentrasi serum methotrexate
dapat membantu mengidentifikasi pasien yang berisiko tinggi untuk toksisitas metotreksat
dan penambahan tepat dosis leucovorin. Pedoman untuk memantau kadar serum metotreksat,
dan penyesuaian dosis leucovorin untuk mengurangi risiko toksisitas
metotreksat, methotrexate telah
terdeteksi dalam ASI. ASI tertinggi untuk rasio konsentrasi plasma mencapai itu
0.08:1.
Kontraindikasi
Methotrexate
tablet dapat menyebabkan kematian janin atau efek teratogenik bila diberikan
kepada wanita hamil. Methotrexate
merupakan kontraindikasi pada wanita hamil dengan psoriasis atau rheumatoid
arthritis dan harus digunakan dalam pengobatan penyakit neoplastik hanya jika
potensi lebih besar manfaatnya daripada risiko bagi janin. Pengunaan
metotreksat pada wanita hamil tidak sampai melahirkan dan harus berkonseling
mengenai risiko serius pada janin selama menjali pengobatan. Kehamilan harus
dihindari selama pasangan menerima metotreksat, dan selama minimal 3 bulan
setelah terapi untuk pasien laki-laki, dan untuk perempuan selama menggunakan
metotreksat dan setidaknya satu siklus ovulasi setelah terapi. Karena potensi
efek samping serius dari metotreksat dalam ASI, merupakan kontraindikasi pada
ibu menyusui.
Pasien
dengan psoriasis atau rheumatoid arthritis dengan alkoholisme, penyakit hati
alkoholik atau penyakit hati kronis lainnya seharusnya tidak menerima metotreksat.
Pasien dengan psoriasis atau rheumatoid arthritis yang memiliki bukti yang
jelas atau laboratorium sindrom imunodefisiensi seharusnya tidak menerima metotreksat.
Pasien dengan psoriasis atau rheumatoid arthritis yang sebelumnya telah menderita
diskrasia darah, seperti sumsum tulang hipoplasia, anemia leukopenia,
trombositopenia seharusnya tidak menerima Metotreksat. Pasien dengan
hipersensitivitas methotrexate
seharusnya tidak menerima obat.
Efek Samping Metotreksat
Reaksi
efek samping yang paling sering dilaporkan mencakup stomatitis ulseratif,
leukopenia, mual, dan gangguan perut. Efek samping sering dilaporkan lainnya
adalah malaise, kelelahan yang berlebihan, menggigil dan demam, pusing dan
penurunan resistensi terhadap infeksi.
Reaksi
merugikan lainnya yang telah dilaporkan dengan methotrexate tercantum di bawah ini dengan sistem organ. Dalam pengaturan
onkologi, pengobatan bersamaan dan penyakit yang mendasarinya membuat atribusi
tertentu dari sebuah reaksi terhadap metotreksat.
Sistem pencernaan
: Gingivitis, faringitis, stomatitis, anoreksia, mual, muntah, diare,
hematemesis, melena, ulserasi gastrointestinal dan perdarahan, enteritis,
pankreatitis.
Gangguan Sistem Darah dan Limfatik :
hematopoiesis menyebabkan anemia, anemia aplastik, pansitopenia, leukopenia,
neutropenia, dan / atau trombositopenia, limfadenopati dan gangguan
limfoproliferatif. Hypogammaglobulinemia telah dilaporkan jarang terjadi.
Kardiovaskular
: Perikarditis, efusi perikardial, hipotensi, dan kejadian tromboemboli
(termasuk trombosis arteri, trombosis serebral, deep vein thrombosis, trombosis
vena retina, tromboflebitis, dan pulmonary embolus ).
Central
Nervous System : Sakit kepala, mengantuk, penglihatan
kabur, kebutaan sementara, gangguan bicara dysarthria termasuk dan afasia,
hemiparesis, paresis dan kejang-kejang juga terjadi setelah pemberian metotreksat.
Setelah dosis rendah, ada laporan sesekali transien disfungsi kognitif halus,
suasana perubahan, sensasi tengkorak yang tidak biasa, leukoencephalopathy,
atau ensefalopati.
Gangguan Hepatobiliary
: Hepatotoksisitas, hepatitis akut, fibrosis kronis dan sirosis, penurunan
albumin serum, peningkatan enzim hati.
Infeksi
: Ada laporan kasus infeksi oportunistik fatal pada pasien yang menerima terapi
untuk penyakit neoplastik metotreksat dan non - neoplastik. Pneumocystis
carinii pneumonia adalah infeksi oportunistik yang paling umum. Ada juga
laporan infeksi, pneumonia, sepsis, Nocardiosis, histoplasmosis, kriptokokosis,
Herpes zoster, H. simplex hepatitis, dan disebarluaskan H. simplex.
Sistem muskuloskeletal
: Stres fraktur.
Sistem Paru
: fibrosis pernapasan, kegagalan pernapasan, kematian pneumonitis interstitial
telah dilaporkan, dan penyakit paru obstruktif kronis interstitial kadang
terjadi.
Kulit :
ruam eritematosa, pruritus, urtikaria, fotosensitivitas, perubahan pigmen,
alopecia, ecchymosis, telangiectasia, jerawat, furunkulosis, eritema multiforme,
nekrolisis epidermal toksik, Stevens - Johnson Syndrome, nekrosis kulit,
ulserasi kulit, dan dermatitis eksfoliatif.
Sistem urogenital
: nefropati berat atau gagal ginjal, azotemia, sistitis, hematuria, oogenesis
rusak atau spermatogenesis, oligospermia transien, disfungsi menstruasi,
keputihan, dan ginekomastia, infertilitas, aborsi, cacat janin.
Reaksi
langka lain yang berhubungan dengan atau disebabkan oleh penggunaan metotreksat
seperti nodulosis, vaskulitis, arthralgia / myalgia, kehilangan libido /
impotensi, diabetes, osteoporosis, kematian mendadak, limfoma reversibel,
sindrom tumor lisis, nekrosis jaringan lunak dan osteonekrosis. Anaphylactoid
telah dilaporkan.
Obat Terapi Penyakit Vaskular
Penyakit
vaskular pada skleroderma tersebar luas dan mempengaruhi arteri menengah dan
kecil. Ini adalah nyata secara klinis sebagai fenomena Raynaud di kulit, dan
ada bukti bahwa episode berulang dari iskemia (keadaan rendah oksigen) terjadi
pada jaringan lain. Aliran darah rendah ke kulit dan jaringan diperkirakan
tidak hanya untuk merusak jaringan oleh kurangnya nutrisi dan oksigen, tetapi
untuk mengaktifkan fibroblast dan mempromosikan fibrosis jaringan. Oleh karena
itu, pengobatan penyakit vaskular sekarang dianggap penting untuk mengendalikan
penyakit secara keseluruhan serta mencegah kerusakan organ tertentu. Ada tiga
fitur utama dari penyakit pembuluh darah yang berpotensi membutuhkan pengobatan
: vasospasme (spasme pembuluh darah), sebuah vasculopathy proliferatif (penebalan pembuluh darah), dan trombosis
(gumpalan darah) atau oklusi struktural dari lumen pembuluh (penyumbatan
pembuluh darah).
Vasospasme
lebih baik diobati dengan terapi vasodilator (obat yang pembuluh darah terbuka).
Terapi vasodilator yang paling efektif dan populer terus menjadi calcium channel blockers (misalnya,
nifedipine). Studi menunjukkan bahwa calcium
channel blockers dapat mengurangi frekuensi serangan fenomena Raynaud dan
mengurangi terjadinya ulkus digital. Sekarang diketahui bahwa mikrosirkulasi masing-masing
organ memiliki mekanisme unik untuk mengendalikan suplai darah sendiri. Aliran
darah di kulit diatur oleh sistem saraf simpatik, aliran darah ginjal oleh
hormon yang diproduksi secara lokal seperti renin, dan sirkulasi dalam
paru-paru dengan endotelin, prostaglandin dan oksida nitrat. Ada agen yang
sangat spesifik untuk mencegah pengaruh negatif dari penyakit vaskular skleroderma
pada setiap organ yang terlibat. Misalnya, calcium
channel blockers dilaporkan untuk membantu aliran darah ke kulit dan
jantung, angiotensin converting enzyme
(ACE) inhibitor membalikkan vasospasme dari krisis ginjal skleroderma, dan
bosentan (baru endotelin - 1 reseptor inhibitor) atau epoprostenol (prostasiklin)
meningkatkan aliran darah di paru-paru.
Meskipun
ada beberapa obat vasoaktif yang sedang
digunakan untuk mengobati penyakit pembuluh darah, tidak ada agen yang dikenal
untuk membalikkan proliferasi intima (penebalan lapisan dalam dari pembuluh
darah) yang merupakan bagian dari penyakit pembuluh darah skleroderma. Obat
yang vasospasme terbalik (blocker saluran kalsium, bosentan, prostasiklin, atau
oksida nitrat) semua memiliki potensi untuk mengubah perjalanan penyakit. Ada
bukti bahwa vasodilator ini dapat juga secara langsung mempengaruhi fibrosis
jaringan. Misalnya, bosentan mungkin bermanfaat karena menghambat endotelin - 1,
sebuah molekul yang diproduksi oleh pembuluh darah yang juga dapat langsung
mengaktifkan fibroblast jaringan untuk membuat kolagen.
Hasil
akhir dari penyakit pembuluh darah skleroderma diobati adalah oklusi pembuluh
baik oleh pembentukan trombus atau fibrosis lanjutan dari intima. Oleh karena
itu, terapi anti - platelet dalam bentuk aspirin dosis rendah dianjurkan. Studi
yang baik untuk menentukan apakah terapi antiplatelet atau antikoagulan sangat
membantu tidak ada. Dalam krisis iskemik akut digital, anti - koagulasi (penggunaan
obat pengencer darah) sering digunakan untuk waktu yang singkat.
Agen Anti -Fibrosis
Telah
mengetahui selama bertahun-tahun itu, pada skleroderma, kelebihan kolagen yang
diproduksi di kulit dan organ lainnya. Beberapa obat yang digunakan yang
memiliki in vitro (dalam kultur jaringan) kemampuan untuk mengurangi produksi
kolagen atau kolagen untuk mengacaukan jaringan. Obat-obat yang lebih tua dalam
kategori ini termasuk colchicine,
asam para - aminobenzoic (PABA), dimetil sulfoksida, dan D - penicillamine.
Meskipun ada bukti yang mendukung dan menentang penggunaan agen ini, kebanyakan
ahli kecewa dengan mereka dan percaya bahwa manfaat baik tidak ada atau obat
ini tidak cukup manjur untuk menjamin penggunaannya. D - penisilamin tetap
menjadi alternatif yang populer untuk beberapa ahli, meskipun uji coba
terkontrol menunjukkan ada perbedaan antara dosis rendah dan tinggi dari obat.
Mencari
obat baru yang mengubah reaksi fibrosis adalah mungkin dapat dilakukan disalah
satu daerah yang paling aktif dalam penelitian skleroderma. Strategi meliputi
menekan langsung fibroblast dan kemampuannya untuk membuat kolagen, menghambat
sitokin yang mengaktifkan fibroblast, dan penggunaan agen yang mungkin memecah
kolagen lebih cepat dan mempromosikan remodeling jaringan.
0 Comments